摘要:传统药物筛选大都是在分子和细胞水平进行,具有快速、灵敏度高、成本低等优点,但也有明显缺点,例如不能真实反应化合物在复杂生理环境下的生物学活性及安全性等。因此,在生理或病理水平下进行活体药物筛选的重要性与优势日益突显。斑马鱼作为一种新兴的脊椎动物模式生物,具有众多优势,如饲养成本低、产卵多、胚胎体外发育、早期透明、组织器官发育及分子调控机制与哺乳动物高度保守等(Haffter
et al.,1996; Howe
et al.,2013)。此外,许多人类疾病模型也已在斑马鱼中成功建立。因此,斑马鱼作为一种比较理想的活体药物筛选模型,将在新药研发中具有广阔的应用前景(MacRae and Peterson, 2015; Rennekamp and Peterson, 2015)。中性粒细胞是固有免疫系统中的主要效应细胞,在炎症、抗感染和免疫等方面发挥重要作用(Burn
et al., 2021)。其功能和数量异常与人类许多重要疾病密切相关,例如中性粒细胞减少症或炎症性肠病等。我们以标记粒细胞的转基因斑马鱼系(Tg(
mpx:EGFP))为模型,在胚胎发育过程中加入不同小分子化合物处理,通过活体-高通量、高内涵图像分析系统(Opera Phenix)来寻找影响中性粒细胞增殖、分化或凋亡的小分子化合物。